明星藥將登陸中國！十余款A(yù)DC新藥排隊 乳腺癌治療格局將改變

作者：泠然

日前，國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)公示，由第一三共（Daiichi Sanyo）和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）DS-8201的上市申請被納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥為單藥治療既往接受過一種或以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌。若該藥成功上市，國內(nèi)晚期乳腺癌臨床治療將再添一員猛將。

來源：CDE官網(wǎng)

玩moba類游戲的人都知道，ADC是隊伍中的C位，輸出最高，而ADC類藥物在腫瘤治療中也可以發(fā)揮相似的作用。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由三個部分組成，負責(zé)進行特異性識別的靶向特異性抗原的單克隆抗體，負責(zé)進行有效殺傷的小分子細胞毒藥物以及鏈接抗體和細胞毒藥物的連接子。相比于傳統(tǒng)化療藥和靶向藥，ADC藥物設(shè)計理念頗具藝術(shù)性。理想狀態(tài)下，由于其具備精確制導(dǎo)的靶向識別位點，在避免傳統(tǒng)化療高毒副作用的同時，還能有效殺滅潛伏期的癌細胞。除了在靶作用，ADC藥物還能發(fā)揮旁效應(yīng)對腫瘤組織進一步殺傷。

ADC中的超級明星——DS-8201

DS-8201商品名為Enhertu，從名字就可以得知靶點為HER2，其連接子為可裂解連接子，鏈接的細胞毒藥物為拓撲異構(gòu)酶1抑制劑。DS-8201目前已于2019年12月在獲得乳腺癌適應(yīng)癥，用于治療三線治療經(jīng)治HER2陽性無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03 的最新結(jié)果， 2022年V1版NCCN指南已將DS-8201列為HER2陽性、復(fù)發(fā)不可切除或IV期乳腺癌二線治療的首選方案。

此外，DS-8201還獲批了局部晚期或轉(zhuǎn)移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌的適應(yīng)癥以及鉑類化療期間或之后疾病進展的HER2突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的突破性療法認定，在治療HER2陽性的結(jié)直腸癌中也獲得較好臨床試驗數(shù)據(jù)，可謂是“抗癌多面手”。

值得注意的是，DS-8201在治療HER2低表達的無法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性III期臨床試驗中，相比于化療，DS-8201顯著延長了這類患者的無進展生存期和總生存期，該項試驗結(jié)果有望改變HER2低表達乳腺癌的治療格局。

美國FDA和歐盟EMA目前批準用于乳腺癌治療的ADC藥物基本情況如表1所示。

表1：國外已上市乳腺癌治療領(lǐng)域ADC基本情況

十余款A(yù)DC新藥排隊，乳腺癌治療格局將改變？

近年來，國內(nèi)ADC研發(fā)賽道的競爭已近白熱化狀態(tài)。根據(jù)CDE官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，截至2022年4月，在乳腺癌這一適應(yīng)癥的在研ADC已達15個。已上市和在研的代表性產(chǎn)品如表2所示。

表2 國內(nèi)已上市/在研代表性抗乳腺癌ADC

我們可以看到，目前針對乳腺癌這一適應(yīng)癥，在研ADC的靶點集中于HER2和TROP2，借由DS-8201獲得優(yōu)先審評的契機，希望未來能有更多的ADC藥物進入市場。