科學家發現抗HIV-1抗體治療可抑制病毒感染

HIV-1感染仍然是一個無法治愈的公共衛生問題。抗逆轉錄病毒療法（ART）在抑制病毒復制和預防疾病進展方面非常有效，但由于潛伏前病毒庫穩定地整合到CD4 T細胞基因組中，因此需要終身藥物管理。在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下，向人類施用抗HIV-1廣泛中和抗體（bNAbs）是安全的，并且能夠有效地預防感染，降低病毒血癥和維持抗體敏感病毒的病毒抑制。有人提出，廣泛中和抗體可以作為ART的輔助藥物，或作為旨在誘導長期無ARTHIV-1緩解的獨立維持治療。近日，洛克菲勒大學的研究學者們在Nature上發表了一篇題為“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的學術論文，評估了重復bNAb聯合治療維持長期病毒抑制的有效性及其對HIV感染者潛伏病毒庫的大小和組成的影響。

在本研究中，研究人員進行了一項臨床研究，其中HIV感染者在存在或不存在ART的情況下，在20周內接受了七劑兩種廣泛中和抗體3BNC117和10-1074的組合，對其安全性、耐受性和抗病毒活性進行了研究。

研究發現，3BNC117和10-1074的藥代動力學特征在病毒抑制期間與同時存在的抗逆轉錄病毒藥物無關，并且在20周內多次給藥后不會改變。在沒有預先篩查抗體敏感性的情況下，17名（76%）可評估的1組受試者中有13名在ART停用后至少20周內保持病毒抑制。在第20周后仍然受到抑制的個體中，反彈時3BNC117和10-1074的平均血清濃度分別為3.5和28.3μg·ml?1。為了檢查病毒單克隆抗體敏感性測試對病毒反彈時間的潛在影響，研究人員對儲庫和血漿反彈病毒進行了事后分析。研究發現，事后敏感性分析并不能預測病毒反彈的時間。在病毒被抑制20周以上的個體中，當其中一種抗體的血清濃度達到10μg·ml?1以下時，會出現反彈的病毒血癥。在接受所有七個抗體劑量的人中，有兩個人在一年后保持了抑制。抗體治療6個月后進行的儲庫分析顯示完整的前病毒儲庫的大小和組成發生了變化。相比之下，這些人的缺陷庫沒有明顯的減少。

圖 個體參與者的病毒學和藥代動力學隨訪

這些數據表明，抗體給藥會影響HIV-1儲庫，但還需要更多更大規模和更長時間的研究來確定抗體免疫療法對儲庫的確切影響。

注：原文有刪減

參考文獻：Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

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