治療膀胱癌 雙環(huán)肽偶聯(lián)療法達(dá)到50%客觀緩解率

Bicycle Therapeutics公司今日在AACR年會(huì)上公布了其基于雙環(huán)肽的在研療法BT8009的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果。BT8009是該公司的第二代雙環(huán)肽偶聯(lián)毒素，靶向Nectin-4。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受劑量為每周5.0 mg/m2的BT8009治療的尿路上皮癌患者隊(duì)列中，確認(rèn)總緩解率達(dá)到50%。

雙環(huán)肽技術(shù)通過(guò)在多肽中引入化學(xué)修飾，讓它們構(gòu)成固定的三維分子構(gòu)象。雙環(huán)肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性于一身，具有與抗體類似的親和性和特異性；同時(shí)，它們分子量較小，能快速深入地滲透組織；其肽類的性質(zhì)則提供了可調(diào)控的藥物動(dòng)力學(xué)半衰期和腎臟清除途徑，避免了其他藥物形式中常見(jiàn)的肝臟和胃腸道毒性。

▲雙環(huán)肽與小分子和抗體的特征比較（圖片來(lái)源：Bicycle Therapeutics公司官網(wǎng)）

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，平均接受過(guò)3種前期治療的實(shí)體瘤患者接受了不同劑量的BT8009的治療，其中49%為尿路上皮癌患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在8名接受劑量為每周5.0 mg/m2的BT8009治療的尿路上皮癌患者中，4名患者獲得確認(rèn)緩解，其中一名患者獲得完全緩解。另有兩名患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)到75%。截至今年3月7日，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，3名患者的緩解仍然得到維持，他們接受治療至少24周。

▲BT8009治療尿路上皮癌患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)（每周5.0 mg/m2，圖片來(lái)源：Bicycle Therapeutics公司官網(wǎng)）

在安全性方面，在2.5 mg/m2或5.0 mg/m2劑量組未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。皮膚和眼部毒性，神經(jīng)病變和高血糖風(fēng)險(xiǎn)很低。在接受BT8009治療的患者中30%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥。

“我們相信雙環(huán)肽偶聯(lián)毒素的差異化藥代動(dòng)力學(xué)特征有可能為患者帶來(lái)更好的結(jié)果，”Bicycle公司首席執(zhí)行官Kevin Lee 博士說(shuō)，“我們期待在今年提供 BT8009 的更多更新以及我們廣泛的雙環(huán)肽腫瘤學(xué)管線的更新?！?

參考資料：

[1] Bicycle Therapeutics to Present Interim BT8009 Phase I Clinical Trial Results at the 2022 AACR Annual Meeting. Retrieved April 9, 2022, from https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-present-interim-bt8009-phase-i-clinical

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