重癥肌無力皮下注射療法達(dá)到3期臨床終點(diǎn)

近日，argenx公司宣布，efgartigimod皮下注射制劑在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中獲得積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即治療29天時(shí)，全身型重癥肌無力（gMG）患者的免疫球蛋白G（IgG）水平較基線降低，與該藥獲批靜脈輸注（IV）制劑Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）相比達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。基于這些結(jié)果，argenx計(jì)劃在今年年底向美國FDA提交皮下注射制劑的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

重癥肌無力是一種罕見的慢性自身免疫性疾病。IgG抗體會(huì)破壞神經(jīng)和肌肉之間的溝通，引起虛弱和可能危及生命的肌無力。超過85%的患者在發(fā)病后18個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為全身性重癥肌無力，進(jìn)而導(dǎo)致極度疲勞和面部表情、言語、吞咽和活動(dòng)困難。

Vyvgart是一款靶向Fc受體（FcRn）的“first-in-class”療法，在去年12月獲批，成為首個(gè)FDA批準(zhǔn)的FcRn阻斷劑。它旨在減少致病性IgG抗體，阻斷IgG再循環(huán)過程。FcRn受體的作用是防止IgG的降解，因此通過防止IgG與FcRn的結(jié)合，能夠?qū)е陆閷?dǎo)自身免疫性疾病的IgG抗體更快耗竭，從而減輕疾病癥狀。再鼎醫(yī)藥已與argenx公司達(dá)成合作，獲得這款創(chuàng)新療法在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

Efgartigimod皮下注射制劑包含重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。rHuPH20由Halozyme Therapeutics公司開發(fā)，它可以降解體內(nèi)的透明質(zhì)酸，以幫助皮下注射藥物的滲透和吸收，為患者提供額外的治療選擇。

▲argenx公司研發(fā)管線（圖片來源：argenx公司官網(wǎng)）

該3期臨床試驗(yàn)在100例成人gMG患者中評(píng)估了efgartigimod皮下注射制劑與靜脈輸注制劑相比的藥效學(xué)作用。試驗(yàn)達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)的主要終點(diǎn)（p<0.0001），皮下注射制劑組第29天的平均總IgG水平相對(duì)基線降低66.4%，而靜脈輸注制劑組為62.2%。此外，試驗(yàn)還達(dá)到其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與在靜脈輸注制劑3期臨床試驗(yàn)中觀察到的臨床療效結(jié)果一致，包括重癥肌無力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）和定量重癥肌無力（QMG）等評(píng)分的改善。其安全性特征也與以往研究一致，通常耐受性良好，最常見的不良事件是注射部位反應(yīng)（ISR）。

參考資料：

[1] Argenx Announces Positive Topline Phase 3 Data From ADAPT-SC Study Evaluating Subcutaneous Efgartigimod for Generalized Myasthenia Gravis. Retrieved March 22, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220321005941/en

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