百濟神州PI3Kδ抑制劑啟動臨床 國內10家藥企布局

3月9日，百濟神州的PI3Kδ抑制劑BGB-10188國內首次登記啟動臨床試驗。這是一項國際多中心I/II期研究，評估BGB-10188聯合澤布替尼治療成熟B細胞惡性腫瘤、聯合替雷利珠單抗治療晚期實體瘤的最大耐受劑量（MTD）、2期推薦劑量（RP2D）、安全性、耐受性和初步療效。

臨床試驗詳情

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BGB-10188是一款高選擇性PI3Kδ抑制劑，此前在 2021 AACR 年會上披露了臨床前數據，表現出較現有 PI3Kδ 抑制劑更強的安全性和體內抗腫瘤活性。針對 PI3Kδ 的 IC50 為 1.7-16nM，且相較 PI3K 其他亞基均具有超過 3000 倍的強選擇性；在小鼠藥效學研究中以低至 10mg/kg 的劑量顯示出持久而強大的靶標抑制活性。

作為單藥，BGB-10188在不同類型的B細胞淋巴瘤異種移植模型中都表現出顯著的抗腫瘤作用，與PD-1和PD-L1抗體聯用時，抗腫瘤效果可進一步提升，且肝毒性優于其他PI3Kδ抑制劑。

據Insight數據庫 顯示，BGB-10188在2020年2月已經首次在境外啟動臨床試驗，不過國內的首項臨床申請起始于2021年9月。

BGB-10188 全球研發概況

來自：Insight 數據庫 全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-激酶，最廣為研究的 I 型 PI3K 是由調節亞基 p85 和催化亞基 p110 組成的異源二聚體，催化亞基分為 α、β、δ、γ 四種。PI3Kα、PI3Kβ 在多種細胞中表達，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系統中表達。

PI3Kδ 是治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力靶點，不過早期上市的 PI3Kδ 抑制劑存在較為嚴重的副作用，使其臨床適用范圍受到限制，近期也由 FDA 在美國掀起了新一輪的審評風波。保持高抗癌活性、同時具備更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制劑仍存在需求，正在火熱開發中。

在中國，據 Insight 數據庫 顯示，兩款 PI3Kδ 抑制劑有望在今年年內獲得批準，分別是石藥集團引進自 Verastem 公司的度恩西布（JXHS2101004）和拜耳的庫潘尼西（JXHS2100032）；恒瑞醫藥與瓔黎藥業合作的林普利司也已經申報上市（CXHS2101013）。在研項目中還包括 7 款處于臨床開發階段的同類產品。

此外，去年CDE也為PI3Kδ抑制劑授予了多項突破性療法認定，累計多達7款。

PI3Kδ 靶點競爭詳情

來自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）