第9次！恒瑞醫(yī)藥HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗新適應(yīng)癥納入擬突破性治療品種公示

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司、上海盛迪醫(yī)藥有限公司的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）創(chuàng)新藥注射用瑞康曲妥珠單抗、阿得貝利單抗注射液被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應(yīng)癥為瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合阿得貝利單抗用于PD-L1陽性（CPS≥1）局部復(fù)發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療。這是瑞康曲妥珠單抗第9次納入擬突破性治療品種，充分體現(xiàn)了該藥物在多個(gè)治療領(lǐng)域的臨床潛力。此次也是阿得貝利單抗注射液首次納入擬突破性治療品種。

此前，瑞康曲妥珠單抗已被納入突破性治療品種名單的八項(xiàng)適應(yīng)癥為：

● 人表皮生長(zhǎng)因子受體2 （HER2）低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● HER2陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● 既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌；

● 既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結(jié)直腸癌；

● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌；

● 既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌；

● HER2表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌；

● 既往接受含鉑化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的HER2表達(dá)（IHC≥1+）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

根據(jù)2022年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，乳腺癌為全球第二大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤，2022年全球女性乳腺癌新發(fā)病例約229.7萬例。乳腺癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率因地區(qū)分布而有不同。2022年中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的15.6%（約35.7萬），乳腺癌患者死亡病例約7.5萬例。目前國(guó)內(nèi)患者乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，位列女性腫瘤發(fā)病譜第二位^[1]。三陰性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的10%~15%，該類型乳腺癌更容易發(fā)生于年輕女性，其侵襲性高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，無病生存率和總生存率低，預(yù)后差^[2]。TNBC中，細(xì)胞程序性死亡-配體1（PD-L1）陽性（綜合陽性評(píng)分[CPS]≥1）的比例約為40%^[3-6]。

TNBC對(duì)傳統(tǒng)抗HER2靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法，化療一線治療的無進(jìn)展生存期至多半年左右，總生存期僅為1年左右^[2]。隨著以PD-(L)1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療藥物在晚期TNBC的獲批及應(yīng)用，患者無進(jìn)展生存期和總生存期有所改善。但與其他亞型相比，TNBC仍然是預(yù)后最差的乳腺癌亞型，依然存在著巨大的、未被滿足的臨床需求。

注射用瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的以HER2為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。其釋放的毒素具有高透膜性，可發(fā)揮旁觀者殺傷效應(yīng)，進(jìn)一步提高抗腫瘤療效。注射用瑞康曲妥珠單抗（商品名：艾維達(dá)^?）已于2025年5月獲批上市，適應(yīng)癥為用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于HER2突變NSCLC患者的中國(guó)自主研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。此外，多項(xiàng)瑞康曲妥珠單抗臨床研究正在進(jìn)行，涵蓋HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等。

阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利^?）已于2023年3月上市，獲批適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。公司現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗臨床研究正在進(jìn)行，以評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、晚期胃癌及食管癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌、膽道癌、宮頸癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合阿得貝利單抗治療晚期一線TNBC的前期研究數(shù)據(jù)于2025 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)公布。在30例PD-L1陽性（CPS≥1）晚期一線TNBC患者中，客觀緩解率（ORR）為80.0%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，6個(gè)月PFS率為95.8%^[7]。瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合阿得貝利單抗有望提升PD-L1陽性（CPS≥1）晚期一線TNBC患者的臨床獲益，為此類患者提供更多治療選擇。

基于十多年的經(jīng)驗(yàn)，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創(chuàng)新平臺(tái)(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯(lián)藥物。在傳統(tǒng)ADC領(lǐng)域，截至目前，已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗在內(nèi)的超過10種具有恒瑞專門設(shè)計(jì)的DXh有效載荷的差異化ADC分子推進(jìn)至臨床階段。

什么是突破性療法認(rèn)定？

為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號(hào)），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。

參考文獻(xiàn)：

[1]. WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today: https://gco.iarc.fr/today/home. (2022). Accessed 2 May 2024.

[2] Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA. 2019;321(3):288-300.

[3] Rozenblit M, Huang R, Danziger N, et al. Comparison of PD-L1 protein expression between primary tumors and metastatic lesions in triple negative breast cancers. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001558.

[4] Huang X, Ding Q, Guo H, et al. Comparison of three FDA-approved diagnostic immunohistochemistry assays of PDL1 in triple-negative breast carcinoma. Hum Pathol. 2021 Feb:108:42-50.

[5] Carter JM, Polley MC, Leon-Ferre RA, et al. Characteristics and Spatially Defined Immune (micro)landscapes of Early-stage PD-L1–positive Triple-negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5628-5637.

[6] Bueno MJ, Mouron S,·Caleiras E, et al. Distribution of PD?L1, TROP2 and HER2? “l(fā)owness” in early triple?negative breast cancer: an opportunity for treatment de?escalation. Clin Transl Oncol. 2024 May;26(5):1273-1279.

[7] Liang Y, Zhang Q, Liao L, et al. SHR A1811 plus adebrelimab in unresectable or metastatic triple negative breast cancer: results from a phase 1b/2 expansion cohort. ASCO 2025, Abstract #1103

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