2025 ESHRE口頭報告｜恒瑞創新藥SHR7280在輔助生殖適應癥的關鍵Ⅲ期研究主要結果公布

2025年歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）年會于6月29日至7月2日在法國巴黎召開。作為全球生殖醫學領域極具權威性與影響力的盛會之一，ESHRE年會每年吸引眾多生殖醫學領域專家學者齊聚一堂，對生殖領域重磅研究進展進行深入探討與交流。

本次大會上，由北京大學第三醫院喬杰院士牽頭、恒瑞自主研發的創新藥口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑SHR7280的關鍵III期研究主要結果入選口頭匯報環節（摘要號：O-259）^[1]。該研究結果表明，在輔助生殖技術控制性超促排卵治療中，SHR7280可有效抑制早發LH峰，防止提前排卵，且整體安全性良好。

2025 ESHRE現場圖：

北京大學第三醫院宋穎醫師代表團隊進行口頭匯報

01研究背景

不孕癥是一種低生育力狀態，全球范圍內育齡夫婦的不孕癥發病率可達17.5%^[2]，且呈現逐年上升的趨勢。輔助生殖技術（ART）是指采用醫療輔助手段使不孕癥夫婦獲得妊娠的技術，控制性超促排卵（COH）是ART中的重要步驟之一。在COH過程中，促排卵藥物的使用可能會導致黃體生成素（LH）異常升高，出現早發LH峰，可造成提前排卵和/或卵泡黃素化，使得正常卵子和可利用胚胎數量減少，并可干擾子宮內膜容受性，最終可導致患者妊娠率降低^[3]。臨床上多采用GnRH類似物來預防早發LH峰，目前所有已獲批用于此適應癥的GnRH 拮抗劑均為每日注射的肽類制劑。

SHR7280是全球輔助生殖領域中首個進入III期臨床試驗階段的口服小分子GnRH拮抗劑，通過阻斷內源性GnRH與受體的結合，抑制促性腺激素的合成與釋放，在COH過程中能夠有效抑制早發LH峰^[4]，與注射制劑相比能夠避免注射疼痛。

02研究方法

本研究是一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物對照的非劣效性Ⅲ期臨床研究，納入人群為20~39歲、符合體外受精-胚胎移植或卵胞漿內單精子顯微注射技術指征的不孕癥女性。

受試者按1: 1比例隨機分配至試驗組或對照組。分配至試驗組的受試者，每日口服SHR7280片200mg 每12小時一次（Q12h）并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液模擬劑0.5ml每日一次（QD）；分配至對照組的受試者，每日口服SHR7280片模擬劑200mg Q12h并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液0.5ml（含加尼瑞克活性藥0.25mg）QD。

主要終點為每COH周期取卵數和早發LH峰抑制率，次要終點主要包括優質胚胎率、臨床妊娠率、持續妊娠率及安全性等。

03研究結果

共315例受試者入組并完成研究治療，其中SHR7280組154例，加尼瑞克組161例。基線特征在兩組間總體平衡（中位年齡均為32.0歲；中位體重指數22.00 kg/m2 vs. 21.70 kg/m²，中位不孕癥時長30.0月 vs. 31.0月）。

兩組早發LH峰抑制率均為99.4%（非劣效檢驗P值<0.0001），兩組每COH周期取卵數最小二乘均值均為9.9個（非劣效檢驗P值<0.0001），共同主要終點均達到統計學非劣效。

圖一III期研究有效性結果（1）（2025 ESHRE）¹

包括優質胚胎率、臨床妊娠率、持續妊娠率等在內的次要療效終點在兩組間相似，SHR7280組的妊娠率數值上更高，每移植周期的臨床妊娠率和持續妊娠率分別為54.9% vs. 52.2%和49.2% vs. 47.8%。

圖二III期研究有效性結果（2）（2025 ESHRE）¹

圖三III期研究有效性結果（3）（2025 ESHRE）¹

安全性方面，兩組治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率相似，未報告重度TEAE或與藥物相關的嚴重不良事件。SHR7280整體安全性、耐受性良好。

04研究結論

在輔助生殖技術控制性超促排卵治療中，SHR7280可有效抑制早發LH峰，防止提前排卵，且整體安全性良好。

展 望

本研究是全球首個口服小分子GnRH拮抗劑與注射用肽類制劑的頭對頭研究，結果表明SHR7280用于輔助生殖適應癥的療效非劣效于傳統注射劑型，且整體安全性良好。提示SHR7280可提供便捷的治療選擇，有望改善接受輔助生殖技術中控制性超促排卵女性的整體治療體驗。

繼2023年恒瑞醫藥與默克就PARP1抑制劑HRS-1167達成首次合作后，2025年4月雙方再度攜手，恒瑞醫藥將SHR7280（適應癥涵蓋醫學輔助生殖及婦科領域）在中華人民共和國大陸地區（不含香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區）的獨家商業化權益授予默克。作為全球醫學輔助生殖（MAR）領域的領導者，默克以孕育生命為目標，不斷以創新的藥物和解決方案，幫助提高醫學輔助生殖的成功率，從而實現“成就夫妻，成為父母”的使命。截至目前，默克的輔助生殖產品已幫助全球超過600萬新生兒順利誕生。

作為一家創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥五十余年來始終堅持“以患者為中心”的初心，持續攻堅藥物研發，推動更多新藥、好藥惠及患者。至今，公司已在中國獲批上市23款1類創新藥、4款2類新藥，有90多個自主創新產品正在臨床開發，約400項臨床試驗在國內外開展。

未來，恒瑞醫藥將攜手默克推動SHR7280的商業化落地，努力以更加便捷的給藥方式，助力提升輔助生殖治療的患者依從性和成功率，為女性患者帶去治療新選擇。

參考文獻：

1.Song Y, et al. O-259: Oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist SHR7280 versus ganirelix injection in controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproductive technologies (ART): a non-inferiority phase 3 trial. Presented at ESHRE 2025.

2.Njagi P, Groot W, Arsenijevic J, et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low-and middle-income countries: a systematic review[J]. Human reproduction open, 2023, 2023(2): hoad007.

3.葉虹.高黃體生成素水平與早發黃體生成素峰的概念.生殖醫學雜志,2010,19(03):177-179.

4.Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.

聲明：

1.本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。