2025 ICML口頭報告｜恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合聯(lián)合治療NK/T細胞淋巴瘤最新研究數(shù)據(jù)公布

第18屆國際惡性淋巴瘤會議(2025 ICML)于2025年近日在瑞士盧加諾舉行。作為全球最大的惡性淋巴瘤國際會議之一，大會云集了全球頂級的淋巴瘤領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者，分享淋巴瘤基礎(chǔ)、臨床、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、新藥開發(fā)等最前沿的研究成果，共同推動全球淋巴瘤診療事業(yè)的發(fā)展。

本次大會上，由中山大學(xué)腫瘤防治中心的李志銘教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的陶榮教授和復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的丁浩教授作為共同PI開展的一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放療治療初發(fā)Ⅰ/Ⅱ期NK/T細胞淋巴瘤患者的研究入選口頭匯報(摘要號：063)^[1]，該研究曾在2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會大會（EHA）大會上首次亮相，報告了治療結(jié)束后的完全緩解率(CRR)和客觀緩解率(ORR)^[2]，時隔兩年，這項研究迎來了長期生存數(shù)據(jù)結(jié)果。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院劉傳緒教授在盧加諾現(xiàn)場進行了大會報告。

2025 ICML現(xiàn)場圖：劉傳緒教授進行口頭報告

01研究背景

目前國內(nèi)對早期NK/T細胞淋巴瘤(IE，IIE期)以門冬酰胺化療和放療的有序結(jié)合形成序貫治療模式初步顯示較好的療效，2年的總生存(OS)率達到80%[3]，提高了患者長期生存率。但門冬酰胺酶副作用多，與化療藥物的聯(lián)合使用增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率^[4-6]，部分患者不能耐受而限制了其廣泛使用。因此如何改善以門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療的安全性，從而改善患者的長期預(yù)后，仍是目前臨床面臨的主要課題。

卡瑞利珠單抗是一種PD-1抑制劑，阿帕替尼是血管內(nèi)生長因子受體-2(VEGFR-2)高效、選擇性抑制劑，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的治療方式已在多種實體瘤和淋巴瘤中顯示出抗腫瘤活性和可耐受性^[7-11]。本研究將PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放射治療，嘗試用于治療I-II期NK/TCL患者，觀察其有效性和安全性。

02研究方法

該研究為一項前瞻性、多中心、單臂研究，納入標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)WHO2016標(biāo)準(zhǔn)確診的初發(fā)NK/T細胞淋巴瘤患者，至少有1個可測量病灶，Lugano 2014分類為IE/IIE期，年齡18~80歲，ECOG PS評分為0~2分。患者共接受4個周期的治療，以21天為周期，第1天靜脈注射卡瑞利珠單抗200 mg，肌肉注射培門冬酶2000 U/m2，阿帕替尼250 mg，QD。全身治療后，兩周內(nèi)給予總劑量為50~56 Gy的擴大野放療。主要終點為放療后(24周)的CRR。次要終點包括24周(24W) ORR、2年OS、2年無進展生存期(PFS)和安全性。

圖1.研究設(shè)計

03研究結(jié)果

1臨床療效

2020年5月至2022年10月，本研究共納入61例患者，中位年齡52歲，其中男性37例(60.7%)，IIE期29例(47.5%)，50例患者完成了4周期(12W)全身治療后的療效評估，12W CRR為70.0%，12W ORR為82.0%。53例患者在放療后(24W)完成了療效評估，24W CRR為88.9%(48/54)，ORR為92.6%(50/54)。

圖2. 患者緩解情況

截至2025年2月，中位隨訪時間42.2個月(34.7-46.1)，2年P(guān)FS率為83.3%(95% CI：70.4-91.0)，2年OS率達到88.9%(95% CI：76.9-94.9)。

圖3. PFS(左)和OS(右)的K-M曲線

12W時獲得完全緩解和部分緩解(CR+PR)的患者，2年P(guān)FS率達到90.2%(95% CI：76.1-96.2)，12W時疾病穩(wěn)定和疾病進展(SD+PD)的患者2年P(guān)FS率為55.6%(95% CI：20.4-80.5)(P＜0.05)。12W時CR+PR患者的2年OS率為95.1%(95% CI：81.9-98.8)，12W時SD+PD患者2年OS率為66.7%(95% CI：28.2-87.8)(P＜0.05)。

安全性方面整體可控。

圖4. 亞組分析的PFS(左)和OS(右)

04研究結(jié)論

卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶序貫放療治療初發(fā)I/II期NK/T細胞淋巴瘤患者具有令人鼓舞的療效和安全性，能夠大幅降低化療帶來的血液學(xué)毒性，該方案有望作為傳統(tǒng)治療的可行替代方案。

參考文獻：

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