我院泌尿外科研究所艾建忠研究員團隊在Nature Reviews Urology發文：系統綜述前列腺癌靶向協同增效策略

5月20日，我院泌尿外科研究所艾建忠研究員團隊在Nature Reviews Urology（IF: 12.1）發表題為Synergistic targeting strategies for prostate cancer的綜述，系統闡述當下前列腺癌治療策略與困境，總結前列腺癌藥物治療和基因治療對于腫瘤抑制性免疫微環境的潛在活化作用機制，并據此提出前列腺癌治療的新型靶向協同增效策略。

前列腺癌占全球男性新發癌癥病例的14.2%，是男性中第二大高發癌癥和第五大癌癥死亡原因。作為影響男性健康的重要疾病之一，開發并優化前列腺癌高效治療策略至關重要。絕大多數前列腺癌由雄激素及雄激素受體信號通路異常驅動，因此雄激素剝奪療法（ADT）被廣泛應用。然而多數經ADT治療的前列腺癌會產生耐藥性，最終進展為去勢抵抗性前列腺癌并伴局部和遠處轉移，而現有治療方案對該疾病階段的生存獲益十分有限。

免疫治療雖在多種腫瘤中療效顯著，但前列腺癌中免疫抑制性腫瘤微環境限制了現有的針對前列腺癌的免疫治療效果。同時，針對前列腺癌發生發展關鍵通路的靶向治療雖取得一定療效，但耐藥情況仍普遍存在，尤其是晚期前列腺癌患者。而基因治療雖展現出較好安全性，但抗腫瘤活性較弱，尚未成為治療前列腺癌的主流方式，仍有待進一步探索與研究。

針對上述不同治療模態存在的局限性，為提升對于去勢抵抗性前列腺癌患者治療的總體療效以及免疫治療響應率，聚焦于聯合治療產生協同效應的新型策略展現出較好治療潛力，其優勢已在不同療法組合中得到驗證。機制方面，通過基因或靶向治療靶向關鍵基因或信號通路直接殺傷腫瘤細胞，可促進新抗原和炎癥因子釋放，促使腫瘤免疫微環境從"冷"向"熱"轉變，從而增強CD8+ T、NK等免疫細胞的募集與浸潤，最終提升前列腺癌免疫治療效果，達到協同增效目的。

本綜述系統梳理、探討了前列腺癌領域免疫治療、靶向治療及基因治療的研究進展，提出了前列腺癌的靶向協同增效模型及其相應機制。

泌尿外科碩士研究生李懸濟、韓澤宇為論文共同第一作者，艾建忠研究員為通訊作者。我院為第一作者和通訊作者單位。該工作得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41585-025-01042-6