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發(fā)布日期:2025-04-18 瀏覽次數(shù):78
? ? ? ?近日,中山一院付清玲教授團隊與暨南大學粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院周立兵教授及蘇國輝院士團隊合作,在細胞外囊泡領域頂級期刊Journal of Extracellular Vesicles上在線發(fā)表了題為“Intranasal?delivery?of?brain-derived?neurotrophic?factor?loaded?small?extracellular?vesicles?for?treating?acute?spinal?cord?injury?in?rats?and?monkeys”的研究論文。
? ? ? 該研究應用基因編輯的工程化技術成功制備了富含腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子?(BDNF)的間充質(zhì)干細胞-小細胞外囊泡/外泌體MSCs-sEV(BDNF-sEV)。發(fā)現(xiàn)其經(jīng)鼻腔遞送可有效進入腦和脊髓中并靶向富集于脊髓損傷處,對大鼠和猴脊髓損傷有顯著的治療效果,有望為脊髓損傷患者帶來臨床獲益。
? ? ? ?目前,脊髓損傷(SCI)仍是一個全球性的醫(yī)學問題,缺乏安全有效的臨床治療方法。神經(jīng)元丟失、軸突損傷、斷連和脫髓鞘導致功能障礙,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)中成年神經(jīng)元的低再生能力以及局部病變區(qū)域有害的微環(huán)境是脊髓損傷后修復失敗的主要原因。
? ? ? ?該研究成功制備了工程化BDNF-sEV,通過鼻內(nèi)給藥應用于大鼠和猴急性脊髓損傷模型,證實BDNF-sEV能夠有效富集于脊髓損傷部位,通過激活BDNF-TrkB信號通路、減少神經(jīng)炎癥以及維持神經(jīng)回路連接,顯著促進脊髓損傷后功能恢復和神經(jīng)修復。
? ? ? ?綜上所述,該研究首次證實了鼻腔遞送sEV進入猴神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的可行性,并首次應用非人靈長類SCI模型揭示了BDNF-sEV具有顯著促進脊髓損傷后神經(jīng)功能恢復的治療效果,為脊髓損傷提供了新型治療策略,極具臨床轉(zhuǎn)化應用前景。
? ? ? ?該研究由中山大學附屬第一醫(yī)院和暨南大學粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院合作完成。暨南大學周立兵教授、蘇國輝院士和中山一院付清玲教授為該論文的共同通訊作者。
? ? ? ?該研究由中山大學附屬第一醫(yī)院付清玲教授做為首席科學家、暨南大學周立兵教授作為骨干的國家重點研發(fā)計劃項目資助,項目以干細胞sEV的應用為核心,從基礎研究到臨床轉(zhuǎn)化,已產(chǎn)出多項重要成果,目前多項有關干細胞sEV的研究者發(fā)起的(IIT)臨床研究正在開展中。
? ? ? ?付清玲教授長期致力于外泌體/sEV的轉(zhuǎn)化應用研究,其連續(xù)兩屆擔任國際細胞外囊泡學會亞太大區(qū)常委,為國際細胞外囊泡學會“轉(zhuǎn)化、監(jiān)管與推廣”專業(yè)委員會及“基于 EV 的治療工作組的監(jiān)管事務和臨床使用 ”專業(yè)組委員。其團隊建立了規(guī)模化的EV制備專利技術以及多種EV工程化方法,并積極進行EV的新藥研發(fā)及推進EV的臨床轉(zhuǎn)化應用。
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(來源:變態(tài)反應科)
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