25歲女性腎移植后感染罕見真菌 感染性疾病中心等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)精準(zhǔn)狙擊“隱形殺手”

近日，我院感染性疾病中心聯(lián)合腎臟內(nèi)科、臨床藥學(xué)部等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，成功救治一例腎移植后侵襲性東方伊蒙菌（Emergomyces orientalis）肺炎患者。患者為25歲女性，3年前在外院進(jìn)行腎移植手術(shù)；感染東方伊蒙菌后，在外院進(jìn)行了3個(gè)多月的診治，但病情反復(fù)并呈加重趨勢(shì)，輾轉(zhuǎn)多地后轉(zhuǎn)診到我院進(jìn)行治療。目前，患者已康復(fù)出院。

患者3+月前突發(fā)高熱（體溫峰值40.2℃）、胸背部疼痛伴咳嗽，外院影像學(xué)顯示雙肺多發(fā)斑片影及結(jié)節(jié)，先后在多家醫(yī)院就診。曾考慮診斷細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核，給予廣譜抗菌藥物、抗結(jié)核治療，患者病情進(jìn)行性加重。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院肺泡灌洗液宏基因組測(cè)序（mNGS）檢出東方伊蒙菌——這是一種常見于野生動(dòng)物體內(nèi)的真菌，人體感染極其罕見。

患者通過(guò)多渠道了解到我院曾成功救治一例播散性東方伊蒙菌病患者，隨后于2025年1月13日轉(zhuǎn)診到我院感染性疾病中心曲俊彥主任醫(yī)師醫(yī)療組治療。入院后患者持續(xù)發(fā)熱，伴明顯右側(cè)胸痛、胸悶、氣緊、乏力等不適，再次行纖維支氣管鏡相關(guān)檢查，肺泡灌洗液送病原微生物高通量基因檢測(cè)（DNA）仍檢出東方伊蒙菌，但培養(yǎng)陰性，意味著極易出現(xiàn)漏診。

東方伊蒙菌屬全球罕見致病真菌，常規(guī)培養(yǎng)陽(yáng)性率低，極易漏診。雖然現(xiàn)在確診了，但是醫(yī)療團(tuán)隊(duì)仍然面臨著三大考驗(yàn)——

免疫矛盾：腎移植術(shù)后需長(zhǎng)期服用他克莫司等強(qiáng)效免疫抑制劑，但免疫抑制狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致抗真菌療效不佳，加劇真菌播散風(fēng)險(xiǎn)。

藥物博弈：患者腎移植術(shù)后，合并腎功能不全，抗真菌藥物如兩性霉素B、氟胞嘧啶存在腎毒性，可能引發(fā)移植腎功能衰竭；抗真菌藥物如伏立康唑，和多種免疫抑制劑存在藥物相互作用，降低伏立康唑血藥濃度，進(jìn)一步增加抗感染難度。

指南真空：全球僅報(bào)道百余例伊蒙菌感染病例，無(wú)成熟治療方案可循。

感染性疾病中心侵襲性真菌病診療亞專業(yè)負(fù)責(zé)人曲俊彥主任醫(yī)師牽頭，在宗志勇、呂曉菊等教授指導(dǎo)下，聯(lián)合腎臟內(nèi)科、臨床藥學(xué)部、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科（檢驗(yàn)科）組建MDT團(tuán)隊(duì)，共同為患者制定實(shí)施個(gè)體化綜合治療方案。團(tuán)隊(duì)首先采用超敏PCR聯(lián)合二代測(cè)序技術(shù)，從肺泡灌洗液中捕獲東方伊蒙菌特異性基因片段，并排除其他致病菌，確認(rèn)致病“元兇”；隨后，基于真菌形態(tài)學(xué)特征及有限的文獻(xiàn)參考，選擇伏立康唑聯(lián)合氟胞嘧啶治療策略，并通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）精細(xì)調(diào)整抗真菌藥物伏立康唑血藥濃度，行支氣管鏡下病灶灌洗，降低真菌負(fù)荷；此外，根據(jù)患者病情變化，精細(xì)調(diào)節(jié)抗排斥免疫抑制藥物種類及劑量。

經(jīng)過(guò)3周的精心治療，患者體溫逐漸恢復(fù)正常，胸痛癥狀明顯減輕，肺部CT顯示病灶較前明顯吸收，已于2025年2月7日出院。出院后2個(gè)月隨訪，患者病情持續(xù)好轉(zhuǎn)，移植腎功能穩(wěn)定。

東方伊蒙菌于2017年由我國(guó)學(xué)者首次鑒定命名，屬雙相真菌，最新的系統(tǒng)發(fā)育研究將東方伊蒙菌歸為新興真菌屬（Emergomyces）。由新興真菌引起的疾病稱為新興真菌病（以前為播散性伊蒙菌病），有誤診率高、播散風(fēng)險(xiǎn)高、病死率高（約50%）、臨床認(rèn)知度低的特征。該病多見于HIV感染和器官移植等免疫缺陷或低下人群，主要侵犯皮膚系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，常引起播散性感染，人與人之間不傳播。目前新興真菌病治療無(wú)共識(shí)指南，多基于觀察性研究和專家經(jīng)驗(yàn)意見，但藥物與藥物相互作用使臨床治療進(jìn)一步復(fù)雜化。這一案例的成功救治，也為我院相關(guān)治療積累了經(jīng)驗(yàn)。面對(duì)移植患者侵襲性新興真菌病，感染性疾病中心曲俊彥主任醫(yī)師認(rèn)為，必須構(gòu)建感染-移植-藥學(xué)-檢驗(yàn)四方合作，在抗感染療效與器官功能保護(hù)間找到精準(zhǔn)平衡點(diǎn)。