恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新多肽GLP-1/GIP/GCG三受體激動(dòng)劑HRS-4729用于肥胖或超重獲批臨床

近日，恒瑞醫(yī)藥及子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意HRS-4729注射液在肥胖或超重患者群體中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批上市。

肥胖癥是由遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用而導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，同時(shí)也是引發(fā)高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中等一系列慢性疾病的危險(xiǎn)因素¹。我國(guó)18歲及以上居民超重/肥胖患病率已經(jīng)超過(guò)50%，且持續(xù)攀升，預(yù)計(jì)到2030年將增至65.3%²。肥胖癥已然成為全球重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，藥物治療方面存在未被滿足的巨大臨床需求。

作為人體重要的天然激素，胰高血糖素樣肽?1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素多肽（Glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP）和胰高血糖素（Glucagon，GCG）可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胰島、腸道、肝臟以及脂肪組織等多個(gè)器官中激活相應(yīng)受體，發(fā)揮促進(jìn)胰島素分泌、抑制食欲、增加能量消耗等多種作用³。因此，通過(guò)靶向激活GLP-1、GIP和GCG受體，可實(shí)現(xiàn)減重、降糖、改善心血管代謝等多重健康獲益。

HRS-4729注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的多肽類(lèi)藥物，是一種胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）/胰高血糖素受體（GCGR）三激動(dòng)劑。與GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)相比，三重受體激動(dòng)劑在體內(nèi)抑制食欲、調(diào)節(jié)糖脂代謝的基礎(chǔ)上增加GCG靶點(diǎn)激活，進(jìn)一步促進(jìn)能量消耗，降低血脂，達(dá)到減重和改善代謝的效果。

今年5月，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1類(lèi)創(chuàng)新藥HRS-4729、HRS-7535、HRS9531許可給美國(guó)Kailera公司，首付款加里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元，公司還取得美國(guó)Kailera公司19.9%的股權(quán)。

參考文獻(xiàn)：

1.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì),中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)臨床營(yíng)養(yǎng)分會(huì),中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)行為健康分會(huì),等.中國(guó)居民肥胖防治專(zhuān)家共識(shí). 中華流行病學(xué)雜志,2022,43(5):609-626.

2.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告. 2020.

3.Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tsch?p MH, Stemmer K. Peptide-based multi-agonists: a new paradigm in metabolic pharmacology. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):581-602.