樂瑞卡新適應癥在華獲批上市 填補纖維肌痛治療空白

2018年10月15日，北京 ——輝瑞中國宣布國家藥品監督管理局（SDA）已正式批準輝瑞公司的全新一代鈣離子通道調節劑——樂瑞卡（普瑞巴林）纖維肌痛適應癥的上市申請。由此樂瑞卡也成為目前在華領先獲批上市的纖維肌痛治療藥物，填補了我國該疾病領域治療的空白，在為我國纖維肌痛臨床治療提供用藥依據的同時，也有利于提高我國患者及臨床醫生的疾病認知程度。

纖維肌痛真實存在，患者并非“無病呻吟”

纖維肌痛是一種病因不明、以全身廣泛性疼痛以及明顯軀體不適為主要特征的一組臨床綜合征，常伴有疲勞、睡眠障礙、晨僵以及抑郁焦慮等精神癥狀 ¹，是風濕科門診中很常見的疾病，在風濕疾病中排名第二，僅次于骨關節炎（OA）。在全球范圍內，纖維肌痛患病率為2% ²，中國香港地區人群患病率為1%³ ，據此推算中國約有1400萬患者。

然而，無論對于患者還是臨床醫生而言，纖維肌痛的診斷和治療仍面臨著挑戰。研究表明，患者常常耗費兩年以上的時間、平均就診于3.7個醫生才能被確診⁴ ，甚至有的患者用了10年的時間才能得以確診 ⁵。此外，我國患者首診誤診率達到87% ⁶。一項來自北京大學人民醫院對目前我國風濕病專科醫師對纖維肌痛認知情況的調查結果顯示，僅約1/3的醫師知道1990年美國風濕協會（ACR）制定的纖維肌痛的診斷標準，其他的如治療、發病機理等方面的知曉率更低；我國風濕科醫生對FMS的認知程度顯著低于英國及東南亞國家 。這也反映出纖維肌痛在我國仍是一種“鮮為人知”的疾病。

“其實纖維肌痛是一種真實存在的疾病，患者并非‘無病呻吟’，世界衛生組織（WHO）也將其列為獨立存在的疾病。”針對如何診斷纖維肌痛，北京協和醫院風濕免疫科主任曾小峰教授強調，“臨床上首先需要提升醫務人員對纖維肌痛的認識。患者在出現不明原因的全身多部位慢性疼痛，同時伴有軀體不適、疲勞、睡眠障礙、晨僵以及焦慮抑郁等，經體檢或實驗室檢查無明確器質性疾病的客觀證據時，需高度警惕纖維肌痛的可能。此時醫生可基于患者的這些主要癥狀和體征，參考2016美國風濕協會（ACR）診斷標準進一步提升纖維肌痛的診斷率。另外，基于患者問卷的纖維肌痛快速篩查工具（FiRST）⁸表，經證實可用于纖維肌痛患者篩查，幫助臨床提升纖維肌痛疾病的診出率。”

纖維肌痛發病機制逐步明確，治療獲突破性進展

近年來，隨著醫學研究的發展，臨床對纖維肌痛的認識已經獲得突破性進展。越來越多的病理學與影像學研究證實，纖維肌痛為中樞神經系統相關疼痛障礙，中樞敏化為其主要發病機制，同時具有家族遺傳傾向。此外，環境因素包括急性創傷、特殊的感染疾病及患者社會心理因素等是可能誘發的危險因素。

盡管纖維肌痛發病機制逐漸明朗，藥物治療是其重要的治療手段。但臨床上多以非甾體類鎮痛藥、阿片類藥物和抗抑郁藥物等非機制性藥物治療為主，難以做到“有的放矢”并伴有極大的副作用。而機制性治療藥物獲批上市為“零”，致使我國纖維肌痛迄今為止仍是最難治療的慢性疼痛性疾病之一。令人感到欣慰的是，隨著樂瑞卡纖維肌痛適應癥的獲批上市，為我國纖維肌痛治療帶來了突破性進展。

研究顯示，纖維肌痛發病機制中樞敏化核心的治療靶點是鈣離子通道。而樂瑞卡通過抑制中樞神經系統電壓依賴性鈣通道的α2-δ蛋白，減少鈣離子內流，從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P物質等興奮性神經遞質的釋放，進而有效控制和減輕患者的神經性疼痛、改善睡眠、緩解疲勞以及提高生活質量，且耐受性良好。作為全新一代鈣離子通道調節劑，樂瑞卡是機制性治療并且循證醫學證據充足，被國內外指南推薦的纖維肌痛一線治療藥物。

1、中華醫學會風濕病學分會.纖維肌痛綜合征診斷和治療指南,中華風濕病學雜志,2011年8月第15卷第8期

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3、Roger AS,Edmund KML,Rhonda JS.The prevalence of fibromyalgia syndrome in chinese people in hong kong[J]. J Musclloskelet Pain. 2006. 14(2):3-11.

4、Choy E,Perrot S,Leon T,et al.A patient survey of the impact of fibromyalgia and the journey to diagnosis[J].BMC Health Serv Res,2010,10:102.DOI:10.1186/1472-6963.10-102.

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7、穆榮, 李春, 朱佳鑫,等. 中國風濕病專科醫師對纖維肌痛綜合征的認知調查[C]// 中華醫學會第十六次全國風濕病學學術會議. 2011..6.15-17

8、Perrot S, et al. Pain. 2010 Aug;150(2):250-6.